加杠杆最安全的证券公司
2025年8月 2 2日，山东大学易凡教授团队 在Cell Stem Cell上 在线 发表题为Targeting ECM-Producing Cells with CAR-T Therapy Alleviates Kidney Fibrosis in Chronic Kidney Disease的最新研究成果。 该研究 针对细胞外基质（ECM）过度积累 这一 肾脏纤维化的本质特征， 首次提出了通过构建靶向产ECM细胞类型的CAR-T细胞治疗体系，进而减轻多器官纤维化、改善多种病因引起的CKD及其并发症，同时也为其他纤维化疾病提供了新的治疗范式。
慢性肾脏病（ CKD） 严重威胁人类生命与健康, 目前 我国CKD患者高达1.3亿，患病率高达10.8%，居全球第一。 2025年第78届世界卫生大会（WHA）正式 批准将肾脏疾病列入全 球优先关注的重大非传染性疾病（NCD）。由于肾脏损伤和修复是多尺度、高度动态、多层级交互的复杂过程，因此，如何改善肾脏功能是CKD治疗面临的重大挑战。以传统思路为方向的肾脏病治疗难以解决，需以新视角新方法开展针对CKD的全方位、多维度的研究。
近年来，嵌合抗原受体 T 细胞 （ CAR-T ） 疗法改变了肿瘤学领域 ，同时最新的临床和临床前证据表明 CAR-T疗法 在 自身免疫、慢性感染、衰老相关疾病 等非肿瘤疾病中具有广泛的 治疗潜力 。易凡教授团队前瞻性部署了抗肾脏纤维化C AR-T 疗法研究方向，基于肾脏纤维化的本质特征 — E CM 过度积累，无偏倚地分析高血压肾病小鼠肾脏的单细胞转录组数据，明确了C KD 肾脏E CM 的主要细胞来源，定义 成纤维细胞、周细胞和肌成纤维细胞 为肾脏中的 主要产ECM细胞 ；进而筛选并鉴定了 PDGFRβ 为 肾脏产ECM细胞的共同表面抗原 ，并构建针对 PDGFRβ 的 CAR-T 细胞，开展了 PDGFRβ C AR-T 细胞的抗肾脏纤维化疗效评价，证明 PDGFRβ C AR-T 细胞可显著改善高血压小鼠肾功能，并减轻肾脏、心肌和血管纤维化；相较于此前用于治疗心肌纤维化的成纤维细胞活化蛋白（F AP ） CAR-T 细胞，同剂量 PDGFRβ C AR-T 细胞对肾脏和血管纤维化更为有效；此外， PDGFRβ C AR-T 细胞疗法对糖尿病肾病、单侧输尿管结扎（U UO ）诱导的肾脏纤维化等小鼠模型均具有保护作用。在安全性评估中，P DGFRβ C AR-T 细胞并未引起C KD 小鼠明显的On -target/off-disease 毒性，为后续的临床应用提供了核心保障。
在此基础上，本研究继续拓展抗肾脏纤维化C AR-T 制剂，使用偶联C D5 抗体的脂质纳米颗粒包裹小鼠 PDGFRβ CAR- mRNA，建立了针对 PDGFRβ的 体内C AR-T 体系， 体内直接生成和激活 PDGFRβ CAR-T细胞 ；该体内C AR-T 疗法在高血压小鼠多器官纤维化和U UO 小鼠肾脏纤维化中同样展现了良好的治疗效果，为简化制备过程、有效控制成本、实现细胞活性可控和普适性 off-the-shelf的 C KD 细胞 疗法 提供了实践经验。更为重要的是，本研究还开发了靶向人 PDGFRβ的CAR-T细胞 ，并在人多能干细胞来源 的肾 脏 类器官CKD模型 中 显示出抗纤维化作用 ，增强了 PDGFRβ C AR-T 疗法临床转化的可能性。
易凡教授团队的研究定义了CKD肾脏纤维化的主要产ECM细胞类型并鉴定了适用于抗肾脏纤维化CAR-T疗法的表面抗原，搭建起靶向多种类型产ECM细胞的CAR-T细胞疗法，实现了对CKD及其心血管并发症治疗现有概念和体系的突破，为开发脏器纤维化CAR-T疗法提供了新范式。
肾脏纤维化 CAR-T细胞治疗 示意图
山东大学 基础医学院赵松柏博士、2022级博士生李荣坤、齐鲁医院夏渊 博士 为本文共同第一作者，山东大学基础医学院教授易凡、唐伟、孙金鹏为共同通讯作者。
https://doi.org/10.1016/j.stem.2025.07.014
制版人： 十一
学术合作组织
（*排名不分先后）
战略合作伙伴
（*排名不分先后）
转载须知
【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。
BioArt
Med
Plants
人才招聘
近期直播推荐
点击主页推荐活动
关注更多最新活动！
盛亿配资提示：文章来自网络，不代表本站观点。
